分析金属含量

分析在注射级蛋白质稳定剂中的金属含量
Jason Forbes、Larry Lonski 和 Christopher Wilcox

简介
在药物制剂配方中,蔗糖、海藻糖、甘露醇、麦芽糖是用于蛋白质稳定化的 4 个最常用糖类。 随着注射辅料的需求不断攀升,生物制药产业开始考虑要求具有更多关于种类繁多的微小成分(包括金属)更大范围分析方面的指导。 尽管许多这些辅料纯度都很高,但对于制造商来说了解非糖部分表达谱以及它们在原材料和处理过程中如何变化也很重要。 在此,我们呈现了关于经验证后 Pfanstiehl 可注射级平台辅料的分析结果。 具体而言,对于每个批次的海藻糖、蔗糖、甘露醇和麦芽糖都要测试钒、铬、锰、铁、镍、铜、锌、丙烯腈、钼、铑、钯、镉、锇、铱、铂、汞和铅的水平。 讨论观察数据所得结论并拟定下一步骤。

材料与方法
对于所有试验而言,所使用的注射级糖类(海藻糖、蔗糖、甘露醇、麦芽糖)均由 Pfanstiehl(美国伊利诺伊州沃基根)生产。 电感藕合等离子体质谱 (ICP-MS) 分析使用 Thermo iCapQ ICP-MS 设备进行。 在分析之前,每 320 mg 的样本以 5% 的 HNO3 和 5% 的 HCl 进行稀释。 蠕动泵的转速为 30rpm。 自动取样器冲洗和清洗设置为 90 秒钟每次。 可应要求提供额外的方法详情。

结果
上限被设置为调和限度,即根据 USP 和/或 EP 建议的两个水平中较低的一个。 4 个表格中的数据均表明,在所有情况下,这些特殊注射辅料在金属测试中含量水平极低。 实际上,仅有一例的结果高于定量限度。 在这种情况下,一个批次的海藻糖含有的镉 (Cd) 水平为 0.11ppm,而定量限度为 0.05ppm 且调和限度为 0.25ppm。

结论
经过充分验证测试方法,检测到的金属水平极低,因此我们可以得出结论,材料化验基本不可能导致任何与金属含量相关的安全问题。 实际上,在未来这些特殊辅料也不存在不能通过 USP/EP/ICH 主体提出的金属限制的风险。 这应可为在现有加工或生产线开发项目中使用这些辅料的生产商和制剂配方人员带来一定程度的信心。 接下来的步骤将尝试将应用数据与这些以及其他杂质谱联系起来,并绘制出它们对制剂配方稳健性和稳定性的影响。 至少,在为多种配方应用追溯关键性原材料时,这些数据的实用性可帮助作出更好的决策,这些应用包括培养基优化、液体和冻干平台的蛋白质稳定化、疫苗稳定化以及细胞疗法。

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